Příběh sleduje další životní patálie Nathana Drakea, který svoji kariéru dobrodruha sice již dávno pověsil na hřebík, okolnosti jej však donutily vrátit se. Další dobrodružství bude zatím jeho největším a otestuje všechny stránky jeho osobnosti a otestuje, co vše je Nathan schopen obětovat pro záchranu těch, na kterých mu záleží. Zkrátka akční adventura jak se patří a můžeme být jen zvědaví, s čím se Naughty Dog příští rok vytasí.