Věčnému městu se pod krutou nadvládou zkorumpované vatikánské církve a zejména rodiny Borgiů (Césare, Rodrigo, Juan) nevede dobře. Prostituce, chudoba, vraždy, nesvoboda, násilí, útlak – to všechno je přítomno na každém kroku, a jako příslovečná morová nákaza táhne s sebou Řím do pekla, jak názorně video prezentuje.
Zastavit úpadek a zajistit návrat Říma zpátky do stínu prosluněné renesance může pouze sekta asasínů, kterou vede Ezio Auditore, hrdina AC2. Čtvrť po čtvrti bude Ezio a jeho kohorta napravovat špatnosti v ulicích města, což jako hráči budete sledovat na jeho vizuální obrodě.
Krom singleplayeru, který byl srdcem a jedinou náplní všech předchozích dílů AC série, přináší Brotherhood i multiplayer, který se jeví zajímavě, ale rozhodně má své mouchy, jak jsme zjistili při jeho testování pro účely prvních dojmů. Snad tyto masařky finální verze, která byla právě odeslána do výroby, obsahovat nebude.