Zhostíte se skupinky superagentů organizace MAYHEM (The Multinational AgencY for Hunting Evil Masterminds), která bojuje proti superzáporákům z organizace LEGION (The League of Evil Gentlemen Intent On Obliterating Nations) a to v Soulu budoucnosti. MAYHEM založila Persephone Brimstone z agentů celého světa, aby mohli bojovat s hrozbou Legionu, který vede Doctor Babylon, zlý chlapík se zlým pohledem, zlými úmysly a energetickou vycházkovou hůlkou.
Zápletka i první trailer si ale opravdu dělají tak trochu legraci z Overwatche. Pořád jde o skupinku výjimečných agentů, ovšem v tomhle případě tu létají slova jako „motherfuckers,“ jeden z agentů je herec, který během lámání vazů domlouvá smlouvu na další díl svého filmu a když přijde telefonát, pošle do sebevražedné akce svého dubla. Celá operace končí tím, že je část Soulu zničená, záporák dosáhl svého a ze hry čiší styl humoru Volition, který se promítl i do Saints Row.
Hrát budete v otevřeném světě, tedy v Soulu, přičemž mise plníte s trojicí předem zvolených agentů. Mezi nimi můžete v rámci akce viděné z pohledu třetí osoby volně přepínat. Každý agentu bude mít svůj unikátní styl – od rychlých střelců, přes pomalé bijce, odstřelovače apod. Své agenty budete moci upravovat pomocí vybavení a tak si ještě víc přizpůsobit složení týmu svému stylu hraní.
Hra poběží na novém enginu, který si Volition sami vytvořili a odpovídá faktu, že hru budou kromě PC prezentovat i na PS4 a Xbox One, takže by měla vypadat k světu a ne jako na původním enginu Saints Row. K hraní Agents of Mayhem se ale dostanete až příští rok, kdy hru vydá Deep Silver.